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医疗专栏  

 [小医生读大文献] AKI的识别——生物标记物

本期主题:AKI
 
作者:David E. Leaf(美国) 
题目:成纤维细胞生长因子23升高与心脏手术后严重急性肾损伤及死亡相关
刊物:《国际肾脏病杂志》
 
   David E. Leaf教授在文章中指出,能够作为AKI的生物学标志物包括:中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白、肾损伤分子-1、白介素-18(IL-18)、肝型脂肪酸结合蛋白、血管紧张素原、组织金属蛋白酶抑制剂-2、胰岛素样生长因子结合蛋白7。 
   这些新型的AKI标志物存在于AKI的各临床阶段,反映了AKI发生及发展过程中的分子和细胞事件:
  • 在起始阶段,肾小球滤过率急速下降;
  • 在发展阶段,肾小球滤过率继续下降,AKI由温和向凶险发展,IL-18在发展阶段上升到高峰;
  • 血管紧张素原在发展阶段升高,并促使慢性肾损伤的发生,但中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白和肝型脂肪酸结合蛋白具有肾脏保护作用;
  • 组织金属蛋白酶抑制剂-2、胰岛素样生长因子结合蛋白7是最近发现的AKI早期标志物,也发现具有肾脏保护作用;
  • 持续升高的中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白和肝型脂肪酸结合蛋白可能与受损细胞的恢复和生理功能重建有关;尿中肾损伤分子-1浓度在损伤后48小时达峰值,也可能是一种修复标志物;
  • 尿液血管紧张素原可以反映肾内RAS活性,是CKD的一个促进因子,AKI期间尿液血管紧张素原升高有可能促进CKD的发生。
   作者在一项心脏外科手术成人患者较大规模的前瞻性队列研究中证实了血浆C-末端FGF23(cFGF23)在心脏外科术后AKI的早期即升高(手术结束时即达到基线水平的4倍)并且独立于甲状旁腺激素、血磷和维生素代谢产物的变化,与严重AKI和其他术后不良结局独立相关。该研究提示测定AKI患者血中cFGF23水平有望早期发现AKI,并能够判断预后,是一个较为理想的生物学标志物。
 
 
   
  虽然关于AKI的生物学标志物种类逐年增多,但AKI不是单一的疾病,而是一个临床综合征,是多因素对肾脏产生多种损伤的结果,由于上述标志物浓度变化具有一定的时间依赖性,所以不能仅观察某一个标志物的变化,而需要综合分析上述标志物才有可能给AKI的早期诊断和治疗带来希望。
 
参考文献:D. E. Leaf,M. Christov,H. Juppner,等. Fibroblast growth factor 23 levels areelevated and associated with severe acutekidney injury and death following cardiac surgery[J]. Kidney Int, 2016, 89(4): 939-948.

 
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